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肛周克罗恩病的自然史和疾病进程:丹麦人群队列10年随访研究
文献来源:InflammBowelDis.Jun18;25(7):-
既往的观点和实践
克罗恩病（CD）是一种慢性炎症性疾病，不同患者疾病进程存在差异。大多数CD患者具有“复发-缓解”相交替的疾病特征，会进展为潜在的破坏性并发症。
肛周克罗恩病（pCD）是CD最常见的并发症之一，包括肛周皮赘、瘘管、脓肿、肛裂和肛管狭窄。
其中肛瘘和肛周脓肿，是最常见的疾病表现。
有报道显示，高达30％的CD患者在诊断时就存在肛周病变，而高达17％的CD患者在诊断前，即出现了孤立的肛周病变。
综合不同的文献数据，CD诊断后10年报告的累积肛周病变发生率在13％至30％之间，CD肛周病变的出现，与复杂疾病行为的快速进展和病变部位的扩展有关。
肛周手术治疗和单独的药物治疗，通常不能使CD肛周病变持续愈合，大约25％-30％的患者可能需要接受腹部手术。
肛周病变引发的症状（如疼痛、失禁），加上手术风险的上升，严重影响肛周CD患者的正常社会活动，并对生活质量产生负面影响。
面临的问题
CD肛周并发症很常见，对患者的生活质量有负面影响。但关于肛周CD的长期病程的数据目前非常有限。
尤其使缺乏在大的人群队列中，分析CD肛周病变的发生率、临床危险因素和疾病过程。
这项研究有什么新发现
这是一项基于丹麦全国人群的前瞻性队列研究，研究者从丹麦全国医疗记录和国家卫生行*数据库中检索数据，共纳入名CD患者的数据。
肛周疾病定义为：肛瘘和/或肛周脓肿。通过Cox回归分析方法，分析肛周病变与其它因素之间的相关性。
分析结果显示，CD诊断10年后，共有22.5％（48例）患者发生肛周病变。
诊断时结肠型CD（HR=1.99;95%CI:1.01-3.92）和穿透疾病行为（HR=5.65;95％CI:2.65-12.03），与CD患者发展出肛周病变存在相关性。
CD患者诊断10年后接受腹部手术的累积风险为51％。
存在肛周病变的患者，手术风险（HR=3.92;95％CI:1.86-8.67）和住院风险（HR=1.01;95％CI，1.00-1.01）较高。
是否存在肛周病变，并没有影响CD患者的病假率、失业率或领取残障救助金率。
因此，这项研究显示肛周CD患者手术和住院的风险较高。即使在生物生物制剂时代，这些患者的病程也更为严重，预后也更差。
当前对于肛周CD的治疗策略，仍有待于进一步的优化。
启示和影响
在这项基于丹麦人群的肛周CD患者研究中，发现22.5％的患者在诊断CD后10年内发生了肛周病变。
患有肛周CD的患者，接受腹部手术的风险显着较高，并且住院率较高。结肠型CD（L2）和穿透性疾病行为（B3），可预测出现肛周CD的风险。
这项研究显示，对CD患者随访5年和10年后，肛瘘的发生率分别为11％和16％。
这与新西兰和荷兰最近进行的2项研究结果相似，分别显示诊断后10年肛瘘的累积风险分别为16.9％和16％。
之前一些研究，试图确定与CD肛周病变相关的临床预测因素，发现肠道远端受累与肛周病变有关。
这项研究也发现，结肠受累CD患者的肛周病变风险增加。还发现肛周病变与穿透疾病行为之间存在显著关联。
这项观察结果得到加拿大一项研究的支持，该研究报告结肠受累的CD患者，出现瘘管并发症的风险更高。
存在肛周病变的CD患者，通常需要手术来达到持续的愈合。这项研究也显示，58.3％的肛周CD患者在随访期间接受了肛周手术，与之前荷兰队列报告的肛周手术率（61.5％）相似。
此外，统计发现肛周CD患者的腹部手术风险较高。但这种增加的风险仅在随访期间出现肛周病变的患者中具有统计学显著性，在诊断时即存在肛周病变的CD患者中没有。
这是一个新发现，早期关于肛周CD患者手术率的研究，没有区分这两种不同的患者类型：1.诊断时即存在肛周病变；2.诊断后发展出肛周病变。
早期的研究表明，随着时间的推移，肛周病变可预测更复杂的CD疾病行为，这部分解释了肛周CD患者腹部手术率较高的现象，并提示单独保守治疗和肛周手术，难以获得可持续的缓解。
CD肛周CD并发症与腹部手术风险之间的相关性，反映了肛周CD是一种更严重的疾病表型。这项研究也发现，在随访期间发生肛周病变的CD患者，住院住院天数显著增加。
总之，在这项来自丹麦基于人群的队列中，CD患者发生肛周病变的比例为22.5％，在诊断克罗恩病后10年，出现肛周病变的累积风险为25％。
存在肛周病变的CD患者，未来腹部手术的风险较高，特别是肠切除术和二次手术，此外住院率也较高。
因此，这项研究显示，尽管已经给与了药物治疗，但肛周CD患者的预后仍然很差。
上述研究结果表明，存在肛周并发症的CD患者的病程更为严重，需要进一步探索优化肛周CD的治疗策略。
（本文仅供个人学习）
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